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随笔2:新冠特效药简单对比兼论众生药业未来走势
野韭
一路向北
2022-12-14 03:43:57

题记:回顾百年流感(1918-2020)历史,真正让人类社会免于流感影响的手段是“流感疫苗+口服特效药”的“防+治”组合,尤其是口服抗流感药物(奥司他韦等)的出现,让人们在感染流感病毒后,只需自行服药、简单防护即可保持正常的社会活动。新冠口服特效药是终结新冠疫情影响的最后一块拼图。







1、辉瑞Paxlovid、日本盐野义、众生RAY1216的区别:


①辉瑞Paxlovid:3CL,适用于 有进展为重症的轻中症患者(高风险),死亡率降低89%,缩短症状时间2-3天。3CL无毒,但联用利托那韦有可能损伤肝脏、肾脏①,【另外一种说法是潜在毒性类似阿兹夫定,但程度低于阿兹夫定(可能①更靠谱)】。备注:利托那韦是治疗艾滋的;阿兹夫定 原来也就是治疗艾滋的药,老药新用。


②日本盐野义:3CL,轻中症患者。5 种 Omicron 主要症状(流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、发热和疲劳)消失的时间缩短了约 24 小时(安慰剂组192.2 小时,Ensitrelvir 组 167.9 小时),第四天病毒含量明显减少;没有基因毒性但有潜在生殖毒性(胎儿畸形)


③众生RAY1216:3CL,轻中症患者,IIT 研究显示 可 快速降低新冠病毒 RNA 载量, 缩短病毒核酸转阴时间;无毒(脱靶副作用的风险较低,致畸、致突变等研究结果为阴性),三期临床:单药,三期确定主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间(病毒载量和十一项关键症状恢复等),去掉预防重症或者死亡指标。


备注:文末有其他人做的全部特效药 对比


2、有明显且强副作用的新冠特效药可以处方,但不应该零售!


目前美国新冠特效药分发率为25%(22年确诊4400万,分发了1100万),中信粗算香港22年3-7月粗算,处方口服药占确诊人群的7%,辉瑞特效药大量在使用说明药有效果,但未全部确诊使用 一是因为有副作用,二是因为贵(2300一个疗程),目前使用人群主要是 ①年轻的高风险人士或有基础病患者,② 60岁以上有症状的老年人。


副作用和禁忌:

Paxlovid:不建议处方给严重的肾脏或肝脏损害的患者:利托那韦可能会引起肝损伤;Paxlovid 可能与许多其他药物发生有害相互作用。

盐野义:生殖毒性,不建议孕妇使用该款新冠药,因为动物实验发现给药后存在胎儿致畸风险

阿兹夫定:生殖毒性+遗传毒性。


因此,辉瑞特效药 的使用的确可以效仿美国和香港, 医生 针对患者情况(严重程度)决定是否开处方(在线开处方则一定程度可减少医院聚集和资源紧张),但不应该无差别零售,阿兹夫定副作用更强,更是不能随意开或零售。


 


3、特效药研发趋势:新冠在变,特效药研发也在改进

很多人对新冠特效药的认知还停留在 辉瑞的Paxlovid:双药(+利托那韦)、治疗重症和降低死亡、有副作用(毒)、2000元一个疗程(贵),却不知 新冠在变异,特效药研究目的也会基于社会效用和价值动态变化。


辉瑞Paxlovid研发的时候 新冠毒性很大、死亡率很高,因此研究目的主要是降低重症率和死亡率,试验对象是 有进展为重症的轻中型患者


现在新冠传染性强但毒性变低,通过 缩短症状持续时间、缓解症状程度 治疗轻症和普通型便有极大的价值(北京本次不少新冠患者的剧痛也说明了这个价值,辉瑞3cl也证明了对重症和死亡率的作用),而受众拓宽的前体 是药物 有效且无副作用、便宜,也因此 盐野义、众生 都在尝试 开发单药治疗轻型、普通型患者(普通新冠患者),而非 有进展为重症的轻中型患者(高风险or重症患者),也因此众生的试验标准 去除了死亡率和重症率,定主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间(十一项关键症状恢复等)



4、众生药业 未来走势的几个节点和我的判断

众生药业三期重要节点包括:三期中期数据(40%入组分析)、三期结果、申请特批以及能否通过。而国内疫情大部分城市高峰应该在1月前后(北京12月底、上海1月初),


时间:众生未来的走势核心点还在于三期临床的速度 能否赶上疫情扩散的速度,原来预期中期数据12月底公布,互动易也在说极力推进(放开太超预期,公司必然感受到各方压力,有快速推进意愿),那么如果能如期甚至超预期出结果, 还能赶上这波医药股的末班车,结合时点 非常可能成为跨年妖股。


效果:从1期、IIT 研究结果、三期核心追求指标和前期电话会对三期的自信来看,我认为三期数据大概率会显示 对治疗轻型、普通型患者有效果,能降低缩短症状持续时间、降低病毒载量、缓解症状,近期公司进了小批量生产设备 也侧面印证了对三期的自信


能否特批: 有毒的阿兹夫定 都能特批,疫情爆发期的众生RAY1216也大概率能批,我们需要一款属于自己的口服特效药。



市场空间:辉瑞特效药220亿美金,国产特效药空间参考其他文章。


风险提示:终究是临床试验,中期数据、三期结果依然存在失败可能,所以参与也要明白其中风险




最后,新冠不是感冒,大家做好自身的防护,各自保重!



一些资料:

 

 

https://www.jiuyangongshe.com/a/dmmcnlkny6

下面再总结对比一下各款新冠口服药

1、日本盐野义:靶点:3CL,该药没有基因毒性,有潜在生殖毒性。临床前动物模型毒性评价发现导致胎儿骨骼发育异常,存在胎儿致畸风险。

2、辉瑞Paxlovid:主成分3CL没有毒性,但是联用利托那韦有潜在毒性(副作用类似阿兹夫定,但是程度低于阿兹夫定)

3、莫匹拉韦:靶点:靶点RdRp,有基因毒性,仅能提供给成年人服用,服药后半年不能怀孕。

4、君实VV116:靶点RdRp,与莫匹拉韦类似,有潜在基因毒性。

5、阿兹夫定:有生殖毒性原则上孕妇应禁用,另外遗传毒性也十分明确,有可能引发基因突变,导致癌症。这一点也在小鼠肿瘤模型的体内实验得到了证实,仅仅在0.5mg/kg的低剂量下,就已经能观察到对人源性肿瘤的抑制效果,这表明即使是临床使用的剂量,也并不一定安全。

6、普鲁克安:原本是治疗男性去势抵抗性前列腺癌药。临床试验显示其在降低病毒载量方面,普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天,可显著持续降低新冠病毒载量。与之对比辉瑞Paxlovid,与安慰剂相比发病5天以内服用Paxlovid 将病毒载量降低了约 10 倍。

相比辉瑞Paxlovid,普鲁克安服药时间显然过长了。

7、先声药业SIM0417:靶点:3CL

II期临床试验方案并不支持SIM0417单药运用。

III期临床试验方案仍需联用利托拉韦。

8、众生药业RAY1216:靶点:3CL

毒性方面:临床前动物试验致畸、致突变等研究结果均为阴性。

药效方面:I期临床显示:单独用药1216峰浓度为同剂量Paxlovid 2-3 倍。

II期临床试验显示:1216 片单药组较安慰剂组可快速降低新冠病毒 RNA 载量, 缩短病毒核酸转阴时间, 与安慰剂组相比具有统计学差异。

III期临床支持1216单药使用

作者在2022-12-14 10:34:12修改文章
作者利益披露:原创,不作为证券推荐或投资建议,截至发文时,作者持有相关标的,下一个交易日内没有卖出计划。
声明:文章观点来自网友,仅为作者个人研究意见,不代表韭研公社观点及立场,站内所有文章均不构成投资建议,请投资者注意风险,独立审慎决策。
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众生药业
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    2022-12-14 08:20
    一趴呼,看不清
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  • 只看TA
    2022-12-14 08:30
    男神觉得众生的三期数据什么时候能出来?
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    于2022-12-14 20:57:52更新
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  • 野韭
    一路向北
    只看TA
    2022-12-15 18:58

    https://www.bilibili.com/video/BV1814y1N7xC/?spm_id_from=333.337.search-card.all.click

    86分钟

    国内有很多药物很有前景,一点都不比美国的Paxlovid、Molnupiravir差,而且部分甚至不用利托那韦作为辅助剂,我们要加强对他们的三期试验的推进,同时推动他们的审批过程

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  • 只看TA
    2022-12-14 10:50
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    2022-12-14 08:45
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  • 韭香包
    自学成才的老股民
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    2022-12-14 08:39
    感谢!安康
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  • 只看TA
    2022-12-14 08:24
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  • 只看TA
    2022-12-14 08:22
    宁愿吃中药也不吃这种毒药
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  • 弘九
    超短追板
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    2022-12-14 07:55
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  • 飞天大虾
    下海干活的大户
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    2022-12-21 18:45
    昨天有个301医院的会议纪要吧,人家直接说辉瑞啥的那些所谓特效药,还不如奥司他韦好用,照这样下去,最后还是炒感冒药
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